細胞膜死亡信號 成為抗癌新靶標

編譯/高晟鈞

根據UT Southwestern的一項研究表明,當正常細胞中,細胞膜的突起被稱為泡(Bleb),會造成細胞死亡;相反地,在癌症細胞當中,這種泡的形成反而會幫助他們生存與擴散。

細胞膜死亡信號 成為抗癌新靶標。示意圖/123RF

Andrew Weems博士解釋道,從組織當中分離出來的健康細胞,由於無法附著於細胞外基質上,會通過一種名為失巢凋亡的方式進行死亡,是一種特殊的細胞凋亡方式。然而,惡性腫瘤的一個決定性標誌便是,當癌細胞從腫瘤組織中分離後,不會經歷失巢凋亡,而可以無限期的存活並遷移到身體的各個部位,並形成新的轉移性腫瘤。

這種癌細胞上所形成的泡,是如何幫助癌細胞逃過失巢凋亡的命運尚不清楚,因此Weems博士針對此項議題進行了研究。

研究表明,癌細胞膜上的泡會吸引一種名為Septins的蛋白質家族。Septins會在泡上形成含有Ras蛋白的分子支架,並幫助癌細胞存活。而當研究人員使用一種名叫氯芬脲(FCF)的化合物,抑制黑色素瘤細胞中的Septins蛋白質時,會導致細胞無法維持使他們存活的化學反應。因此,與健康細胞的命運相同,癌細胞一但從腫瘤組織上剝離,便會經歷細胞凋亡。

Weems博士說,幾十年來,研究人員一直在嘗試抑制癌細胞中的RAS蛋白活性,但均未成功。由於Ras蛋白的特殊結構,一度被認為是無法進行藥物治療的。但如今,透過靶向Septins蛋白質,消除癌細胞抵抗失巢凋亡的能力,可以達到相同的治療目的,並可以配合化療、免疫治療的方式使用。

Weems博士也補充道:「FCF在美國用作農用化學品已經有近20年的歷史,對人類的毒性很低。它具有成為全新抗癌藥物的巨大潛力。

資料來源:Phys.org

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