【學長姊帶路】藥廠微生物監控很重要嗎?

原標《小知識分享● 藥廠微生物監控很重要嗎? 需要鑑定每一株菌嗎?》

文/ 豐技生技產品專員-林欣儀

藥廠的微生物監控，要從法規開始談起

大家都知菌種鑑定是藥廠微生物監控不可或缺的一環，難道需要監控到一顆菌株都不能出現才算合格嗎?

依據USP<1113>(美國藥典法第1113章節)的規範，微生物監控的重要性是在於:在藥品的製造生產過程中，一旦偵測到菌，必須對其特徵/特性有所了解，包括鑑定和菌株分型，進而得知他對成品的危害程度大小。

此外，當執行完整的滅菌步驟後，若仍有受菌汙染的狀況發生，此時進行菌種鑑定是很重要的。

不同條件的製造廠有不同規範標準

USP<62>(美國藥典微生物鑑定第62章節)指出，對於不需無菌條件生產產品的製造廠，只需進行特定微生物(致病菌)的測試。

實驗上，只需在選擇性培養基或診斷性培養基上生長且表現出特定型態的菌株進行鑑定需求。

對於需無菌條件生產的藥廠，USP <71>(美國藥典微生物鑑定章節第71章節)提及，若廠內近性標準滅菌流程後，進行無菌測試結果中，仍長出的細菌，可藉由菌種鑑定了解它的特性，從而發現滅菌的材料或技術有什麼問題。

USP <1113>(美國藥典微生物鑑定章節第1113章節)敘述中提及:選擇可鑑定到strain-level的鑑定系統，對於汙染源的溯源追蹤較合適。

藥廠潔凈等級劃分ABCD級法規要求

潔淨區域之空氣等級及微生物品質如下表：

空氣等級(國際醫藥品稽查協約組織藥品優良製造準則, PIC/S):

	靜態		動態
等級	微粒最大允許量/立方公尺
	≥0.5μm	≥5μm	≥0.5μm	≥5μm
A	3,500	1	3,500	1
B	3,500	1	350,000	2,000
C	350,000	2,000	3,500,000	20,000
D	3,500,000	20,000	未界定	未界定

ISO等級5的微粒濃度相等於100級，和歐盟分類的A級潔淨區規範相等。

正常情況下，ISO等級5(A級潔淨區)環境等級區的樣本，應無微生物生長。

A級潔淨區

通常為藥廠高風險無菌操作區域。

B級潔淨區

通常為和A級區相連的走道或區間。

C、D級潔淨區

無菌要求等級較低的區域，對於菌量的容忍度較高，但不可超標。

USP <1116> 美國藥典微生物鑑定章節<1116>針對分離菌株的微生物鑑定:

• 成功的環境控制須對於所獲取到的微生物菌群進行適當比例的鑑定。
• 菌種鑑定的資訊收集對於調查汙染源，尤其是超過環境安全等級規範數量有很大的幫助。
• 關鍵和緊鄰區域的微生物鑑定應優先於非關鍵區域的微生物鑑定。

參考資料:

1. 行政院衛生署-無菌操作作業指導手冊
2. FDA Guidance for Industry on Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing（September, 2004）
3. United States Pharmacopeia https://www.usp.org/

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