揭開神經退化疾病的秘密   新潛在治療標靶

編譯／高晟鈞

蘇黎世大學的研究團隊創建了一個突破性的新型神經細胞模型；不只揭開了神經退化性病變的複雜過程，也確定了一種蛋白質作為治療肌萎縮側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS, 又稱漸凍症）和額顳葉失智症（Frontotemporal Dementia, FTD）的潛在標靶。

ALS與FTD

神經退化性疾病會使大腦中的部分神經元死亡，並根據受影響的不同大腦區域，而導致不同的疾病與症狀。ALS是由於運動皮質與脊隨中的神經元退化，而導致的癱瘓；另一方面，FTD則是由於大腦中掌管認知、語言和人格的部分神經元受損而導致。

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ALS與FTD的發生被認為與年齡老化有關，並缺乏有效的治療方法。儘管中樞神經系統中，一種名為TDP-43的蛋白質異常累積已經被確定為ALS和FTD患者中的一項生物標記（Biomarker），但驅動神經退化的細胞機制仍然未知。

理想細胞培養模型──iNET

該研究的第一作者Marian Hruska-Plochan與通訊作者Magdalini Polymenidou開發了一種新型細胞模型「iNET」，可以複製TDP-43在神經元中的異常行為。

iNET是一種人工誘導的多功能幹細胞，源自於人類的表皮細胞，並經由基因工程技術將其編程至早期的未分化階段，作為開發不同細胞類型的來源。iNET的繼代培養（Subculturing）可以長達一年之久，且非常容易操作。iNET的穩定性，使其成為了研究從TDP-43功能障礙到其他神經退化性疾病的理想模型。

潛在的治療標靶

透過iNET模型，研究團隊發現了一種由神經元突觸分泌的蛋白質「NPTX₂」的異常累積，會造成細胞毒性，並造成TDP-43的異常與神經元死亡。

研究人員測試了NPTX₂作為治療ALS和FTD標靶蛋白質的潛力。研究團隊設計了一項實驗，模擬了神經元在遭受異常TDP-43攻擊的同時，降低NPTX₂水平後的表現。他們發現，低水平的NPTX₂可以抵消iNET神經元中的退化；因此，減少NPTX₂水平的藥物很可能具有作為治療ALS和FTD的潛力。

儘管距離臨床實驗還有很長一條路要走，但NPTX₂的發現很可能點燃了治療這些神經退化性疾病的一點希望。

資料來源:ScitechDaily

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