關鍵在SOX17基因 美國發現初期癌細胞如何躲過免疫系統
譯者/Elisa
結腸癌(colon cancer)通常由腸道幹細胞演變而成,會讓腸道內部不斷在生,而這些長壽的癌細胞容易累積突變,形成息肉,最後轉移發展成結腸癌。知名漫威電影《黑豹》主角,查德威克鮑斯曼在2020年就因為結腸癌病逝,享年43歲,這項癌症也有年輕化的趨勢。現在美國麻省理工學院與丹娜-法柏癌症研究中心發現到一個會隱藏癌細胞的關鍵基因SOX17,為標靶療法開啟全新大門。
讓癌細胞披上隱形斗篷的SOX17基因
SOX17基因通常只在胚胎發育過程中活躍,但在結腸癌初期也會明顯活化,會破壞癌細胞接收免疫系統訊號的能力。因為SOX17基因會阻止重要的免疫系統機制:γ干擾素以及主要組織相容性複合體MHC蛋白(major histocompatibility complex, MHC)產生,就無法引發癌細胞自我毀滅,也不能提醒免疫系統有癌細胞的存在。另外SOX17基因還會抑制細胞產生趨化因子(chemokines),這是召喚T細胞來摧毀「淘氣細胞」(rogue cell)的求救訊號。
消滅SOX17基因活性是最大目標
因此如果找到方法能夠抑制和關閉SOX17基因活性,甚至是避免觸發的話,就能讓初期癌症無所遁形。研究人員在實驗中,培養出SOX17基因失去活性的結腸腫瘤類器官,並植入小鼠體內時,驚訝發現免疫系統就突然發動攻擊。這也顯示以SOX17基因做為標靶的療法,在早期發現癌症以及消滅結腸癌時,有巨大潛力。儘管SOX17基因很難直接靶向,但科學家目標是找出和它有相互作用的蛋白質,提供潛在替代標靶藥物,也希望發現在癌症初期,會觸發SOX17基因活化的因素。
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