1L1B巨噬細胞  有效預防腎癌形成

最全面的單細胞腎癌研究發現一潛在治療腎癌的標靶藥物靶點。腎細胞癌是一種高死亡率且難以檢測的癌症。來自惠康桑格研究所、劍橋大學和劍橋大學醫院的研究人員發現，被稱為巨噬細胞的一種免疫細胞1L1B，對腫瘤生長至關重要。

刊登於Cancer Cell的研究表示，1L1B巨噬細胞將作為治療腎細胞癌一個可靠的治療靶點，因為這種細胞類型已經被用於現有的肺癌預防藥物靶位。下一步便是臨床實驗，以證明1L1B可用於有效預防腎癌形成與發展的靶位。

腎細胞癌是七大英國最常見的癌症之一，75%的病例與死亡是由透明細胞腎細胞癌所引起。由於超過七成的病患直到癌症最後階段都未表現出徵狀，此疾病的死亡率高達七成五以上。

許多腎癌腫瘤在兩個VHL基因被關閉時形成。部分患者患有遺傳性腎癌，包括Von Hippel-Lindau(VHL)病，此病為遺傳性疾病，其中VHL基因的一個基因位從出生便被關閉，另一個通常由於生病早期常發生的遺傳事件而關閉進而導致腫瘤形成。

在這項新研究中，威康桑格研究所和劍橋大學的研究人員研究了來自12名腎腫瘤患者的超過270,000個單細胞和100個顯微解剖。樣本取自腫瘤的不同部位及正常的腎組織。使用單細胞RNA測序和空間轉錄組學分析這些樣本，以繪製組織內特定細胞的位置。

一種特殊的免疫細胞，即表達了1L1B的巨噬細胞，在腫瘤邊緣大量表現。

通過單細胞測序即空間轉錄組學。我們不但能發現表現於腫瘤內的細胞類型，還能發現細胞類型的組織方式。這表示我們可以在腫瘤生長初期精確定位表現出1L1B的巨噬細胞，Ruoyan Li博士說。

這發現將對患有VHL疾病的人特別有幫助，他們可能患有大量且持續存在的腫瘤。儘管可以在癌細胞擴散到其他身體部位前對腎臟腫瘤進行手術切除，但新的腫瘤仍會形成，且患者失去腎功能前所能進行的手術次數是有限的。

「作為研究成果，那些VHL患者近年來的前景有很大的進展。VHL基因被檢測出來前，監測標準一直是終生監測，伴隨著頻繁的痛苦與煎熬及昂貴的手術費來去除體內的腫瘤。」VHL 聯盟健康總監、公共衛生碩士 Joshua Mann 說。

我們正在進入一個能控管VHL疾病的時代，甚至可能取代這些手術。一個無須手術即可治癒VHL相關腫瘤的方法將對患有這些疾病的人達到一個巨大的推進作用。VHL聯盟正積極尋找機會支持這些重要研究。

研究人員正計畫進行將1L1B巨噬細胞當成標靶的臨床實驗是否能有效治療腎細胞癌。事實證明，針對該途徑的現有藥物可有效預防某些肺癌，這對這些實驗提供了有希望的結果。

「我樂觀地認為靶向於1L1B巨噬細胞可能可以取消透過手術治癒腎細胞癌。這對這些VHL患者很重要因為，我們應該致力於透過基因根源預防腫瘤的形成而非摘除形成的腫瘤。就像所有癌症一樣，我們能越早干預越好。」惠康桑格研究所、劍橋大學的 Thomas Mitchell博士說。（編譯／高晟鈞）

資料來源: https://medicalxpress.com/news/2022-11-kidney-cancer-treatment-drugs.html

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