「蛋白質三明治」 突破性分子膠水改變癌症藥物開發

編譯／高晟鈞

鄧迪大學的科學家發現了一種突破性的分子膠水（Molecular glue），有望改變癌症和神經退化性疾病治療方法，並為創新藥物的開發奠定基礎。

蛋白質與疾病

蛋白質是基因表現的最終產物，也是與許多疾病息息相關的分子或是標靶。蛋白質對於我們的細胞正常運作至關重要，但當這些細胞無法正常運作時，身體就很容易生病。

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蛋白質的異常表現與許多癌症和神經退化性疾病有關，例如：Tau蛋白的異常積累被認為與阿茲海默症息息相關；帕金森氏病(Parkinson’s disease)的α-突觸核蛋白(α-synuclein)突變；亨廷頓舞蹈病（Huntington’s Huntington）累積異常增多的亨廷頓蛋白等；而癌症的基因表現與蛋白質生成則有更多更複雜的機制與通路。

標靶蛋白質降解

對此，標靶蛋白質降解的藥物開發成為了許多生技公司針對疾病治療的新興領域，其涉及了重新調整細胞中的蛋白質回收系統以及破壞致病性的蛋白質等。

蛋白質降解藥物的主要原理，是透過小分子藥物將目標蛋白（或致病性蛋白）招募到泛素連接酶（ubiquitin E3 ligases）中，隨後E3連接酶會以泛素標記目標蛋白，最終透過細胞廢物回收箱即蛋白酶體，破壞致病性或目標蛋白。

研究團隊所開發的分子膠水，會與目標蛋白的兩側結合，形成一條穩定的蛋白質鏈，避免其與E3連接酶產生未知生化反應。

這項研究除了揭示分子膠水以前不被人廣為熟知的特性，也可能將在製藥行業產生連鎖反應，加速新型藥物的開發，為疾病治療奠定了基礎。

資料來源:SciTechDaily

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