針對抗藥細菌的新抗生素:Sphaerimicins球黴素

編譯/高晟鈞

抗生素的發明讓人類在與細菌的對抗中取得空前的勝利;然而,隨著抗生素的不當使用,細菌對抗生素產生各種抗藥性,甚至有超級細菌的出現。

其中有一群被列為高度警戒的細菌,這些細菌分別是–腸球菌(Enterococcus faecium)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) 、克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)、鮑氏不動桿菌(Acinetobacter baumannii)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)以及腸桿菌屬(Enterobacter species),取其第一個單字縮寫為ESKAPE,意指其可成功逃脫抗生素治療,在國外早有文獻報導與研究。

北海道大學市川聰教授領導的團隊最近在Nature Communications上,詳細介紹了一種高效抗菌化合物的開發,該化合物可有效對抗最常見的多重耐藥細菌

該團隊研發出一種稱為球黴素(Sphaerimicins)的抗菌化合物要素,它能阻斷細菌中MraY蛋白質的功能表達,這種蛋白質主要掌管細菌的複製。此外阻斷MraY的功能表達,並非現今市場流通的抗生素的主要功能,因此,目前細菌仍不具備相應的抗藥性。

圖/123RF

該團隊透過分子建模輔助,分析了球黴素A的結構,設計和成了SPM1、2與3等衍伸藥物;其中以SPM3結構最簡單、容易製造,同時具有良好效力。

SPM藥物對於多種耐藥細菌株都具有良好效果,像是上述提到的ESKAPE家族中的S與末尾E菌株群;還有引起結核病的結核分枝桿菌。

市川教授總結道:「我們最重要的貢獻是建構了球黴素核心骨架,可用於更多靶向MraY的抗菌劑,並開發更多針對耐藥細菌的藥物。未來的研究方向,會更多針對優化SPM分子,並開發更多抗生素組合以針對更廣泛的細菌。」

資料來源:Phys.org

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